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世界衛(wèi)生組織曾預測，到2050年，全球超過65歲的人口將占總?cè)藬?shù)的15.6%，老齡化已然成為無法避免的趨勢。然而，隨著醫(yī)療技術(shù)的進步，我們的平均壽命雖然得到顯著增加，但“健康壽命”并沒有跟上延壽的步伐，衰老及其伴隨的眾多慢性疾病仍是目前難以解決的人體負擔和醫(yī)療挑戰(zhàn)。

如何減緩衰老進程、促進“健康老齡化”(將機體健康功能維持到老年)成為了亟待解決的社會難題。近年來DNA甲基化與衰老的相關(guān)性研究逐漸成為醫(yī)學領(lǐng)域研究的熱點，并取得了重大進展。

近日，一篇題為《八子補腎延緩自然衰老小鼠表觀遺傳衰老并延長其健康壽命》的研究論文，發(fā)表在國際藥學領(lǐng)域SCI期刊biomedicine & pharmacotherapy(《生物醫(yī)學與藥物治療》，影響因子7.419)上。論文指出，研究人員首次揭示了創(chuàng)新中藥八子補腎膠囊通過逆轉(zhuǎn)DNA甲基化衰老而延緩整體衰老的作用機制，提示了該藥在延長健康壽命臨床應用中的巨大潛力，為探索治療年齡相關(guān)疾病的作用機制提供新思路。

八子補腎膠囊可降低DNA甲基化年齡

文章介紹，研究人員通過行為學實驗、虛弱指數(shù)評估、肝臟DNA甲基化組測序、甲基化年齡測算等方法開展一系列研究。結(jié)果顯示，八子補腎膠囊可改善自然衰老小鼠的記憶力和肌肉耐力，逆轉(zhuǎn)自然衰老小鼠增齡性的甲基化變化，顯著降低其DNA甲基化年齡并延長其健康壽命。八子補腎膠囊通過甲基化調(diào)控靶向多個衰老相關(guān)通路，減輕了氧化應激和DNA損傷程度。同時體外實驗顯示，八子補腎膠囊對細胞衰老過程中甲基化酶具有直接調(diào)控作用。

經(jīng)典遺傳學認為，人體衰老進程主要受遺傳因素制約，祖輩父母代代遺傳，具有穩(wěn)定性和不可逆性，從而框定了家族身體標準。但是，“橘生淮南則為橘，生于淮北則為枳”，在遺傳之外，還有生活環(huán)境、生活方式等諸多因素，能夠影響和改變遺傳所具有的根深蒂固作用。對這種在不改變基因序列的情況下改變基因表達水平，從而導致表型變化的機制，人們稱之為表觀遺傳。因為表觀遺傳的現(xiàn)實存在，生活中外在表型和“常理”不符的情況并不少見，有人年過古稀卻鶴發(fā)童顏，有人年紀輕輕就拱肩縮背，說明一個人的身體健康水平與其所處的年齡階段的平均水平未必完全相同。所以，通過表觀遺傳與衰老的結(jié)合研究，探索延緩衰老途徑具有堅實的理論基礎和突出的實踐價值。

表觀遺傳可細分為多種調(diào)控機制，而DNA甲基化是當前研究最為廣泛、與衰老聯(lián)系最為緊密的一種。所謂DNA甲基化，可以理解為：機體內(nèi)存在著大量的基因，基因被涂上了許多“標記”，“甲基化”就是其中的一種“標記”，可以決定基因是否在細胞中發(fā)揮作用。這些“標記”的改變決定了多個細胞的發(fā)育方向，也決定了生命的發(fā)展方向。隨著年齡的增加，某些基因的甲基化標記會越來越深，而某些基因的甲基化標記會越來越淺，處于一種浮動的狀態(tài)?；谶@種甲基化標記浮動變化的特性，研究人員可以通過機器學習開發(fā)甲基化時鐘，用來計算體現(xiàn)生物衰老程度的生理年齡。生理年齡不同于既定的實足年齡，更能反映生物真正的健康狀態(tài)和衰老水平，也為評估抗衰藥物的作用提供了更多的可能性。

在上述發(fā)表論文中，研究人員采用Thomas M Stubbs的DNA甲基化時鐘模型比較小鼠的表觀遺傳年齡，結(jié)果表明雖然使用八子補腎的小鼠與自然狀態(tài)下的小鼠處于同一個實足年齡，但使用八子補腎后，小鼠生理年齡顯著降低，衰老程度減少。進一步驗證了通過表觀遺傳調(diào)控衰老的可行性。研究團隊表示，此次研究揭示了創(chuàng)新中藥八子補腎膠囊具有調(diào)節(jié)DNA甲基化水平降低哺乳類動物生理年齡的作用，為探索八子補腎的作用機制以及開發(fā)更有效的抗衰老藥物提供了新思路。

目前我國老齡化進程加速，2022年國民經(jīng)濟年度報告顯示，我國人口自然增長率自1962年以來首次出現(xiàn)負值。如何實現(xiàn)健康中國，老而不衰，壽而無疾，提升全民健康素養(yǎng)，是醫(yī)學領(lǐng)域的焦點問題。中醫(yī)藥在益壽延年方面有著悠久的歷史和豐富的經(jīng)驗。這次八子補腎膠囊延緩自然衰老研究獲突破性進展并國際藥學期刊發(fā)表，是挖掘傳統(tǒng)中醫(yī)藥寶庫并結(jié)合現(xiàn)代研究而取得的新成果。

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